發(fā)布時間：2020-07-09
本報訊（記者朱漢斌）中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員張?zhí)煊钫n題組一步法構建無抗性標記的高強度自主發(fā)光銅綠假單胞菌，可用于快速連續(xù)檢測活體小鼠體內菌量。相關研究近日發(fā)表于《生物傳感器與生物電子學》。
銅綠假單胞菌又叫綠膿桿菌，是一種在環(huán)境中廣泛存在的革蘭氏陰性菌，是醫(yī)院內感染的主要病原菌之一。目前抗菌藥仍是治療銅綠假單胞菌感染的首選。然而，細菌的耐藥性問題日益嚴重，新抗銅綠假單胞菌藥物和新療法的研發(fā)迫在眉睫，而高效的動物模型有利于加快新藥的研發(fā)。
研究人員采用合成生物學原理和技術，將帶有優(yōu)選啟動子的自主發(fā)光操縱子元件、Mini-Tn7系統(tǒng)和Xer/dif系統(tǒng)相結合，利用內源XerC/D酶刪除抗性基因，一步法構建了無抗性標記的高強度自主發(fā)光銅綠假單胞菌（SfAlPa）。在暗室中，用肉眼不僅可見SfAlPa菌落發(fā)出藍綠色光，感染小鼠也會發(fā)光，并可用家用相機拍攝出清晰圖像。發(fā)光值與細菌載量具有良好的相關性且發(fā)光非常穩(wěn)定。
“給藥5小時后，通過小動物活體不僅可以判斷藥物是否具有體內活性，而且可以初步判斷是具有殺菌還是抑菌活性，甚至用肉眼觀察即可判斷初步藥效。”張?zhí)煊畋硎荆肧fAlPa建立的小鼠感染模型可實現無創(chuàng)、高效、實時監(jiān)測活體小鼠體內菌載量及分布變化，顯著提升抗銅綠假單胞菌藥物的篩選效率，大幅降低所需的小鼠數量和經濟成本等。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112396
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