發(fā)布時間：2025-12-29
近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學/呼吸疾病全國重點實驗室、廣州國家實驗室等在國際知名期刊《Molecular Therapy》上發(fā)表題為“A replication-incompetent adenovirus type 55 vaccine induces broad and durable protective immunity against pathogenic adenoviruses”?的研究論文（https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.027），報道了研發(fā)的一款復制缺陷型HAdV-55候選疫苗，可誘導針對呼吸道高致病性HAdV-55，HAdV-11和HAdV-14的長效保護性免疫應答。
人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是一種無包膜的雙鏈DNA病毒，至今已發(fā)現(xiàn)超過100多個型別，其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型別為呼吸道高致病性病原體，在兒童、青少年及免疫力低下人群容易爆發(fā)流行，可導致重癥肺炎甚至死亡病例發(fā)生，當前尚無特效藥物及預防疫苗，因此，亟需研發(fā)針對高致病性腺病毒的疫苗。
疫苗是預防呼吸道病原體感染的有效手段，新冠、流感、RSV等已有上市疫苗，但對于高致病性腺病毒卻一直缺乏安全有效的疫苗。研究團隊利用基因工程技術(shù)，刪除了病毒復制所需的E1基因以及E3基因并改造了E4基因，獲得復制缺陷型HAdV-55候選疫苗，該疫苗株不能在人及動物細胞中復制，僅可在HEK393細胞中復制及生產(chǎn)，產(chǎn)量高且保證了疫苗的安全性。在小鼠及獼猴，接種該疫苗可誘導抗HAdV-55、11和14的長效且高水平的中和抗體和細胞免疫應答。利用團隊此前建立的hDSG2受體人源化小鼠感染模型（Y Feng,et al. Journal of Virology，2020），證實該疫苗可有效保護小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
重要的是，將獼猴接種疫苗16個月后采集的血清過繼轉(zhuǎn)移給小鼠，仍能提供高效保護，顯示該候選疫苗可誘導較持久的體液免疫。同時，團隊利用早期建立的HAdV-55中和抗體表位鑒定系統(tǒng)（Y Feng,et al. Virology，2018），闡釋了該候選疫苗誘導產(chǎn)生的中和抗體識別抗原靶標的特點，為研發(fā)疫苗及中和抗體藥物提供依據(jù)。
廣州醫(yī)科大學/呼吸疾病全國重點實驗室陳凌教授，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院馮立強研究員、李平超博士為本論文的共同通訊作者，廣州實驗室馮穎博士為本論文第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、呼吸疾病全國重點實驗室等的資助。
復制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要
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